GPR183 也稱為 EBI2，屬于 GPCR Class A 家族，主要在先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的細(xì) 胞上表達(dá)。GPR183 主要在病毒感染、免疫細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的背景下進(jìn)行研究，它促 進(jìn)淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向次級(jí)淋巴器官的趨化分布。GPR183 是分枝桿菌感 染期間細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌生長和 I 型 IFN 產(chǎn)生的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，GPR183 表達(dá)降低與結(jié)核病嚴(yán)重程 度增加有關(guān)。EBI2 表達(dá)失調(diào)也與人類腫瘤疾病有關(guān)，例如急性髓系白血病、慢性淋巴細(xì)胞 白血病、彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤以及濾泡淋巴瘤。 幾種氧甾醇可與 GPR183 結(jié)合，其中 7α，25-羥基（7α，25-OHC）是有效的 內(nèi)源性激動(dòng)劑。EBI2 與 Gαi 偶聯(lián)，配體結(jié)合激活 GTP 酶和 MAPK/ERK 和 P38，導(dǎo)致細(xì)胞 內(nèi) Ca 2+升高。

      GPR183(EBI2) β-Arrestin CHO 報(bào)告基因藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) GPR183(EBI2)/β- Arrestin 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，原理見下圖所示。當(dāng)缺乏配體刺激時(shí)，β-Arrestin不與 GPR183(EBI2) 結(jié)合，融合β-Arrestin 的熒光素酶處于失活構(gòu)象，當(dāng)GPR183(EBI2)遭遇配體 刺激時(shí)，融合熒光素酶報(bào)告基因的β-Arrestin 被招募，使熒光素酶報(bào)告基因處于激活狀態(tài)， 加入其底物后發(fā)光信號(hào)增強(qiáng)。

Figure 1. GPR183(EBI2) β-Arrestin CHO 細(xì)胞模型原理圖

Figure 2. Recombinant GPR183（EBI2）β-Arrestin CHO stably expressing GPR183（EBI2）.

Figure 3. Dose Response of 7α，25-Dihydroxycholesterol in GPR183（EBI2）β-Arrestin CHO(C5).